编者按
2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2024）已于当地时间1月18日至20日在旧金山召开。本次会议汇聚了世界各地的顶尖专家，共襄消化肿瘤盛举，共享学术研究盛宴。法国索邦大学（Sorbonne Université）Thierry Andre教授在当地时间20日的快速口头报告专场汇报了CheckMate-8HW研究（LBA768）的最新数据。在《肿瘤瞭望》采访中，Thierry Andre教授分享了此项研究的主要内容，以及对结直肠癌领域的见解。现整理相关内容，以飨读者。
一
肿瘤瞭望：您在本次大会上报告了CheckMate-8HW研究的最新结果，能否给我们分享一下这项研究的背景和主要结果？
Thierry Andre教授：当然可以，很乐意。帕博利珠单抗被批准用于一线治疗微卫星高度不稳定或错配修复缺陷（MSI-H或dMMR）转移性结直肠癌。然而，接受帕博利珠单抗治疗的患者的2年和5年无进展生存（PFS）率分别为48%和34%，仍然存在未满足的需求。因此，测试和评估抗PD-1和抗CTLA4的联合治疗非常重要，CheckMate-8HW的首要目标是在一线比较纳武利尤单抗（欧狄沃，NIVO）联合伊匹木单抗（IPI）与化疗联合靶向治疗在微卫星高度不稳定或错配修复缺陷转移性结直肠癌中的疗效。
二
肿瘤瞭望：大会现场专家们围绕这项研究进行了哪些有意思的讨论？下一步的研究方向是？
Thierry Andre教授：试验结果是阳性的，风险比为0.21，两组之间的差异很大，NIVO+IPI组中72%的患者在24个月时无进展，而化疗组为14%。问题是确定NIVO+IPI联合治疗是否能成为一线新的标准治疗，或者我们是否需要在帕博利珠单抗单药治疗或NIVO+IPI联合治疗之间做出选择，但目前，我们没有预测因素来选择单药治疗还是联合治疗。很明显，从一开始就将曲线分离的联合治疗效果更好，24个月时疾病控制率达到了令人难以置信的72%。下一步是收集该试验的第二个主要目标数据。该试验是NIVO+IPI、NIVO单药治疗和化疗之间按2比2比1的比例随机分组。第二个主要目标涉及大量患者，因为第二个问题纳入了超过1800例患者，并且是NIVO和NIVO+IPI之间的比较，不仅在一线，而且在所有线，因为研究纳入了所有治疗线的患者。
三
肿瘤瞭望：您认为对于微卫星高度不稳定或错配修复缺陷转移性结直肠癌，临床还存在哪些治疗挑战？
Thierry Andre教授：临床挑战是治愈患者，这是第一次有可能通过使用抗PD-1和抗CTLA4的免疫疗法来治愈转移性疾病。现在KEYNOTE-177研究中，35例使用帕博利珠单抗的患者在5年的随访后没有出现疾病进展。很明显，我们的目标是治愈转移性疾病。这是第一次在肿瘤医学中实现。在这种情况下，这真的是一种神奇的治疗方法。
四
肿瘤瞭望：请您介绍一下，此次会议上，有哪些您印象深刻的研究？
Thierry Andre教授：这项研究是这次会议的独家新闻之一，因为它将用这种新的治疗方法改变实践。所有参加会议的人都对这个结果印象深刻。在肿瘤学中，很少有一个试验结果真正指向这样的结果。业界接受了此研究结果，看到这样的结果真的很高兴。现在提出的问题是，用这种组合治疗患者的可能性。
研究简介
纳武利尤单抗（NIVO）联合伊匹木单抗（IPI）对比化疗一线治疗微卫星高度不稳定或错配修复缺陷（MSI-H或dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）：CheckMate-8HW研究的第一个结果
CheckMate-8HW研究一线治疗的疗效与安全性数据
背景
MSI-H或dMMR mCRC患者采用标准化疗联合或不联合靶向治疗的预后较差。基于2期CheckMate 142研究，NIVO单药或NIVO+IPI已在许多国家被批准用于MSI-H或dMMR mCRC患者。CheckMate-8HW（NCT04008030）是一项随机3期研究，比较NIVO+IPI与NIVO或化疗治疗MSI-H或dMMR mCRC患者。我们报告了NIVO+IPI与化疗在一线治疗中的盲法独立中心评价（BICR）的无进展生存期（PFS）。
方法
18岁及以上的复发性或不适合手术的mCRC患者，根据局部检测的MSI-H或dMMR状态被纳入不同的治疗线。先前未治疗的患者随机分配到NIVO+IPI组、NIVO单药组或化疗联合或不联合靶向治疗组，治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性，或最长2年。对于有BICR记录的化疗进展的患者，允许选择换成NIVO+IPI治疗。双主要终点是NIVO+IPI对比化疗（一线治疗）和NIVO+IPI对比NIVO（所有治疗线）在中央确认的MSI-H或dMMR mCRC患者中的BICR（根据RECIST v1.1）评估的PFS。
结果
在一线治疗中，303例患者随机分为NIVO+IPI组（202例）或化疗组（101例）；在这些患者中，NIVO+IPI组的171例患者和化疗组的84例患者通过免疫组织化学和基于聚合酶链反应的测试集中确认了MSI-H或dMMR结果。中位随访24.3个月，NIVO+IPI组与化疗组相比显示了有临床意义和统计学意义的PFS改善，疾病进展或死亡风险降低79%（HR 0.21，95%CI 0.14~0.32，P小于0.0001）。没有发现新的安全信号。
结论
NIVO+IPI在先前未治疗的MSI-H或dMMR mCRC患者中显示出优于化疗的PFS。与化疗相比，NIVO+IPI具有不同的安全性，更少的3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）。这些结果支持NIVO+IPI作为MSI-H或dMMR mCRC患者的一线标准治疗选择。临床试验信息：NCT04008030。
本文根据《肿瘤瞭望》对法国索邦大学Thierry Andre教授的采访内容整理，文中研究数据以大会报告为准，相关专家意见仅供学术参考，具体诊疗方案请咨询专业医生。
